2023-03-21
AG尊龙凯时医药引进干眼病新药SHR8028上市申请获受理
近日，AG尊龙凯时医药子公司成都盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，公司提交的SHR8028（环孢素滴眼液）的药品上市许可申请获国家药监局受理，申请上市的适应症为：治疗干眼的体征和症状。
此次申报上市，是基于一项多中心、随机、对照、双盲的Ⅲ期临床研究（研究编号SHR8028-301），研究结果表明，与赋形剂对比，SHR8028滴眼液可以显著改善患者的干眼病症状和体征。同时，SHR8028滴眼液安全可靠，局部耐受性好，不良事件和滴药后局部感觉异常的发生率与赋形剂相当。
关于SHR8028-301研究
SHR8028-301研究是一项评价SHR8028滴眼液治疗干眼病的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、赋形剂平行对照Ⅲ期临床试验。
本研究共入组206例中重度干眼受试者，按照1:1随机入组，分别接受SHR8028滴眼液或赋形剂治疗。
研究结果显示，SHR8028滴眼液相比赋形剂可以明显改善中重度干眼患者的干眼体征和症状，眼表体征较基线改善早在2周时开始优于赋形剂，并且在整个访视期间保持优效。
关于干眼病
国际泪膜与眼表协会干眼病工作组（TFOS DEWS）将干眼病（DED）定义为眼表多因素疾病，其特征在于泪膜的稳定性丧失，并伴有眼部症状，其中泪膜不稳定、泪液渗透压升高、眼表炎性反应和损伤以及神经异常是其主要病理生理机制[1]。
由于干眼病定义的标准不同，干眼病患病率的估计值相差很大，世界范围内干眼病发病率大约在5.5%~33.7%不等[2]。2010年流调数据显示，我国干眼病的患病率为13.6%；仅依据症状诊断的干眼病在5-89岁人群患病率达到31.4%[3]。随着我国人口老龄化进程加快，人们居住环境、生活方式、工作强度等改变，以及电子设备的普及，预计干眼病将更加多发[4]。
在目前的干眼病治疗中，人工泪液和眼表润滑剂仍然是治疗的主体。但是通过人工泪液和眼表润滑剂治疗，只能缓解干眼症状，不能从根本上解决问题，干眼症状会反复发作。《国际泪膜与眼表协会2017年干眼专家共识》指出，泪液渗透压升高、眼表炎性反应是干眼病主要的病理生理机制，抗炎治疗成为干眼综合管理的重要环节[5]。《中国干眼专家共识：治疗（2020年）》明确指出，环孢素等免疫抑制剂可用于伴眼部炎症反应的中、重度干眼，尤其适用于免疫相关性干眼[6]。
关于SHR8028滴眼液
SHR8028滴眼液是AG尊龙凯时医药从德国Novaliq GmbH公司引进的CyclASol®（0.1%环孢素A制剂），是一种抗炎和免疫调节剂。环孢素（CsA）是一种高效、选择性的免疫抑制药物，被广泛用于治疗T细胞介导的眼表疾病，如干眼病。作为一种具有抗炎特性的免疫调节药物，其相关研究已经具有一定进展，能够减少炎症标志物并降低升高的泪膜渗透压，具有良好的临床效果[5]。
SHR8028滴眼液使用了半氟化烷烃（SFA）这种全新的EyeSol®无水药物递送平台。使用半氟化烷烃的全氟丁基戊烷（F4H5）作为溶剂，能够增加环孢素在SHR8028滴眼液中的溶解，其物理特性使其成为局部眼用制剂的最佳溶剂。SHR8028产品不含油、表面活性剂和防腐剂，潜在优势包括局部生物利用度高、起效快、局部耐受性好等，减少油性眼药水、乳剂或软膏相关的视觉干扰[7]。
SHR8028目前已完成多个临床试验，AG尊龙凯时合作方Novaliq公司已于2022年8月向美国FDA提交NDA上市申请，拟申请适应症“治疗干眼的体征和症状”，目前正在接受FDA上市申请审查。
参考文献：
[1]. Craig JP, Nichols KK, Nichols JJ, et al. TFOS DEWS II definition and classification report. The Ocular Surface 2017: 276-283
[2]. Fiona Stapleton, MCOptom, Monica Alves, et.al. TFOS DEWS Ⅱ Epidemiology Report. The Ocular Surface 15 (2017) 334-365
[3]. Song P, Xia W, Wang M, et al. Variations of dry eye disease prevalsence by age, sex and geographic characteristics in China: a systematic review and meta-analysis. J Glob Health; 2018 Dec;8(2):020503
[4]. Benitez-del-Castillo J, Labetoulle M, Baudouin C, et al. Visual acuity and quality of life in DED: Proceedings of the OCEAN group meeting. The Ocular Surface 2017; 15: 169-178
[5]. Lyndon Jones, Laura E. Downie, Donald Korb, et al. TFOS DEWS II Management and Therapy Report. The Ocular Surface 2017: 575-628
[6]. 亚洲干眼协会中国分会，海峡两岸医学卫生交流协会眼科学专业委员会眼表与泪液病学组，中国医师协会眼科医师分会眼表与干眼学组。《中国干眼专家共识：治疗（2020年）》。中华眼科杂志，2020，56:907-913
[7]. John D Sheppard, David L Wirta, Eugene McLaurin, et al. A Water-free 0.1% Cyclosporine A Solution for Treatment of Dry Eye Disease: Results of the Randomized Phase 2B/3 ESSENCE Study. Cornea 2021 Oct 1;40(10):1290-1297.