2023-10-01
大咖谈︱“双艾”研究荣登《柳叶刀》主刊，助力中国医药争攀创新高峰
编者按：医药创新对提升人民生命健康水平至关重要。近年来，我国创新药版图的不断扩大，为守护人民生命健康筑起层层堡垒。一个个突破性研究、一串串数据背后，涌动着怎样的创新力量？又将对医学发展带来哪些影响？举国欢庆之际，我们为祖国喝彩，也同样向医药科研工作者致敬，为国产创新药发展进步点赞。今日起，AG尊龙凯时医药微信公众号推出全新栏目《大咖谈》，听专家深度解码创新药的价值和意义，记录中国药企责任担当，促进学术交流和传播，助力医药科研及产业高质量发展。
在今年年初凭借CARES-310研究结果获得国家药监局批准用于晚期肝细胞癌一线治疗后，AG尊龙凯时医药自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合阿帕替尼（艾坦®）（“双艾”）前不久再传捷报：CARES-310研究发表于《柳叶刀》主刊（The Lancet，IF：168.9）。这是肿瘤学领域中国学者主导的国际性III期临床研究首次问鼎《柳叶刀》主刊，向全球学者展现了“中国力量”与“中国贡献”，对进一步鼓舞和激励广大医药科研工作者求实创新、潜心研究，具有重要积极意义。
国产创新药组合“双艾”为何能荣登国际顶级医学期刊？这对当前肝癌的治疗策略将产生哪些积极影响？对我国创新药研发有何启示？我们归纳整理了参与CARES-310研究的多位专家在接受媒体采访时的观点，一起来听大咖谈。
何为CARES-310研究？
CARES-310研究全球首席科学家、中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授：CARES-310研究[1]是由中国学者牵头组织的关键性、注册的国际多中心研究，旨在规范地评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”方案）一线治疗晚期肝细胞癌的有效性和安全性。该研究结果证实，“双艾”方案相较于阳性对照药索拉非尼具有更为出色的疗效，为晚期肝癌患者带来了全新的曙光。
内容来源：国之原研，顶峰论剑丨秦叔逵教授：CARES-310研究问鼎《柳叶刀》，“双艾”谱写肝癌一线治疗新篇章
开展CARES-310研究的初衷是什么？
CARES-310研究全球首席科学家、中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授：据统计，全球肝癌年发病率位居第6、病死人数位于第3，在我国肝癌诊治现状更是严峻，2020年发病数和死亡数分别为41万和39.1万。我国人口仅占到全球的19%，但是肝癌年发病人数和病死人数却接近全球的半数，肝癌给全球尤其是我国人民的健康带来了巨大威胁，也是沉重的社会负担。多年来，医学界对肝癌的治疗关注尤甚，但是进展缓慢，存在巨大的未满足的临床需求。
2017年后，免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1单抗）可用于肝癌，遗憾的是只有小部分患者能够获益于免疫单药治疗，并未能撼动靶向药物作为肝癌一线治疗标准药物的地位。实际上，肝癌与其他肿瘤一样强调综合治疗，不同治疗的手段和药物的有机结合，如靶免联合，免化联合以及双免联合是肝癌治疗研究的重要探索方向。
在此背景下，CARES-310研究基于科学、严谨、规范的试验设计，注重生物统计学原则，精心打造研究的各个环节，实行严格的质量控制；其中，充分结合我国专家对于肝癌患者实施全程管理的经验，积极控制其基础肝病，及时处理相关的不良事件，以提升“双艾”方案的有效性、安全性与耐受性，最终取得了预期的阳性结果，成为在全球范围内肝癌治疗领域第一项获得成功的免疫检查点抑制剂联合小分子靶向药物临床研究。
内容来源：国之原研，顶峰论剑丨秦叔逵教授：CARES-310研究问鼎《柳叶刀》，“双艾”谱写肝癌一线治疗新篇章
CARES-310研究结果有哪些亮点值得我们关注？
CARES-310研究的研究者之一、北京大学国际医院梁军教授：CARES-310研究达到了预设的双主要终点。相较于索拉非尼单药治疗组，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组的中位PFS明显延长，分别为5.6个月 vs 3.7个月（HR＝0.52，95%CI：0.41-0.65，p<0.0001）；中位OS也显著获益，分别为22.1个月 vs 15.2个月（HR＝0.62，95%CI：0.49-0.80，p<0.0001），刷新了肝癌一线治疗OS的历史高度。两组PFS和OS差异明显，证实了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案较索拉非尼可为晚期肝癌患者带来更为显著的生存获益。而且CARES-310研究中不同亚组获益一致，进一步表明不同人群可从卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案中获得PFS和OS获益。
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案的中位起效时间（TTR）仅为1.9个月，ORR为25.4%（RECIST v1.1）和33.1%（mRECIST），中位缓解持续时间（DOR）为14.8个月（RECIST v1.1）和12.1个月（mRECIST）。
在同样关键的安全性上，接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案治疗的患者表现出良好的耐受性。CARES-310研究无论在疗效还是安全性上均表现突出，为晚期肝癌一线治疗开启了新篇章。
内容来源：CARES-310研究者说｜梁军教授: CARES-310研究见刊《The Lancet》，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼绽放国际舞台
CARES-310研究登上《柳叶刀》主刊对临床实践具有怎样的指导意义？
CARES-310研究的研究者之一、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院白玉贤教授：《柳叶刀》是全球顶尖的综合医学期刊，该期刊汇聚来自世界各地顶尖科学家的研究精粹，拥有首屈一指的全球覆盖面，对于卫生事业的发展有着重要影响。刊发于《柳叶刀》这一顶尖杂志，足以说明国际学术界对于CARES-310研究的设计及结果的认可，印证了CARES-310研究是晚期肝癌一线治疗领域的又一重要里程碑，开创晚期肝癌一线治疗的新格局。除了在晚期肝癌一线治疗领域的应用，未来以双艾组合为代表的系统治疗有望从多维度探索出更多的治愈可能。
内容来源：CARES-310研究者说｜白玉贤教授：CARES-310研究荣登顶刊，晚期肝癌系统治疗再攀高峰
CARES-310的研究结果将对肝癌治疗领域带来怎样的影响？
CARES-310研究的研究者之一、复旦大学附属肿瘤医院微创治疗中心主任孟志强教授：CARES-310研究结果显示“双艾”组合的中位OS为22.1个月，而索拉非尼组为15.2个月（HR=0.62[95% CI 0.49-0.80], P<0.0001 ）。这一结果像一针“强心剂”，为免疫检查点抑制剂联合小分子络氨酸激酶抑制剂在晚期HCC一线治疗中的应用提供了有力的数据支持。此外，卡瑞利珠单抗和阿帕替尼均是中国自主研发的药物，具有良好的可及性。且中国的临床医生在卡瑞利珠单抗和阿帕替尼的临床疗效和并发症的处理方面大都积累了丰富的临床经验,“双艾”组合将是中国临床医生治疗晚期HCC的得力武器。CARES-310研究成果不仅仅带来了HCC系统治疗的突破，也成功奠定了免疫检查点抑制剂联合小分子络氨酸激酶抑制剂一线治疗晚期HCC的治疗地位。
内容来源：CARES-310研究者说 | 孟志强教授：肝癌领域屡添新证，TACE联合靶免治疗未来可期
对“双艾”组合未来在围手术期的应用有哪些期待？
CARES-310研究的研究者之一、中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科主任、普外科主任陈亚进教授：“双艾”组合是首个获批用于晚期HCC一线治疗的免疫检查点抑制剂和小分子络氨酸激酶抑制剂的联合方案，应用前景十分令人期待，未来“双艾”组合可进一步拓展到新辅助治疗、转化治疗，以及高危病人切除之后复发的辅助治疗的应用，即“双艾”组合可以在HCC的全流程治疗中发挥重要作用。
内容来源：CARES-310研究者说 | 陈亚进教授：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼有望赋能肝癌全流程治疗
CARES-310研究对我国肝癌治疗领域的研究将起到什么推动作用？
CARES-310研究的研究者之一、湖南省肿瘤医院介入科主任古善智教授：在CARES-310研究之前，并无中国学者主导的全球多中心III期肿瘤相关临床研究刊发于《柳叶刀》主刊。此次，CARES-310研究的发布打破了这一记录，实现了从0 到1的突破，不仅验证了中国民族药企强大的自主研发能力，而且夯实了中国学者在肝癌领域的国际领先地位。此外，既往多项免疫检查点抑制剂联合小分子络氨酸激酶抑制剂的临床探索并不理想，靶免联合治疗究竟能否获益持续困扰着临床医师及学者。幸而，CARES-310研究解答了该疑惑，重振了学界对靶免联合治疗的研究信心。
内容来源：CARES-310研究者说｜古善智教授：双艾组合开创治疗新格局，介入联合靶免联合未来可期
如何看待越来越多由中国学者牵头开展的肝癌研究在国际舞台上大放异彩？
CARES-310研究的研究者之一、北京大学国际医院梁军教授：近年来，我国在肝癌领域取得了丰硕的成果，培养出了一批优秀的科学家，他们在肝癌研究中取得了令人瞩目的成就，这不仅反映了我国科学家的研究水平大幅提高，也体现了医药公司和药学家对于新药的研发和探索。正由于“产学研”三方共同的努力，我国肝癌治疗取得了累累硕果，并通过新的成果和数据指导、改写临床实践。
当前是一个宝贵的时代，这归功于国家的进步和科学研究的不断发展，同时也离不开科学家、药学家等各方共同的努力。未来，我们仍需关注肝癌这一重要疾病，相信通过社会、研究者和所有同仁的共同努力，肝癌治疗将取得重大的成果和突破。
内容来源：CARES-310研究者说｜梁军教授: CARES-310研究见刊《The Lancet》，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼绽放国际舞台
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注释：
[1].https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00961-3/fulltext