抗HIV免疫反应包括特异性免疫反应和非特异性免疫反应,以特异性免疫反应为主特异性体液免疫:HIV进入人体后2~12周,人体免疫系统即产生针对HIV蛋白的各种特异性抗体,其中仅抗gp120的中和性抗体具有抗病毒作用。

特异性细胞免疫:主要有特异性CDA+T淋巴细胞免疫反应和特异性细胞毒性T淋巴细胞反应(CTL)CD4T淋巴细胞作为免疫系统的中枢细胞,在特异性免疫中起重要作用。通过分泌各种细胞因子,诱导B细胞产生抗HV的抗体,促进抗HTV的特异性CTL的产生和成熟,活化巨噬细胞和NK细胞,CD8+T淋巴细胞是特异性细胞兔疫的效应细胞,通过直接分泌各种细胞因子(如肿瘤坏死因子,干扰素等)抑制病毒复制。

HIV感染后出现的反应步骤

1.CD4⁺T淋巴细胞数量减少

感染HIV后体内CD4⁺T淋巴细胞数量不断减少,急性感染期以CD4⁺T淋巴细胞数量短期内一过性减少为特点,大多数感染者未经特殊治疗,CD4⁺T淋巴细胞数可自行恢复至正常水平或接近正常水平;临床无症状感染期以CD4⁺T淋巴细胞数量持续缓慢减少为特点,CD4⁺T淋巴细胞数多在350~800/mm3之间,此期持续时间变化较大(数月至十余年不等),但大多数人持续约8年左右;进入有症状期后CD4⁺T淋巴细胞再次较快速地减少;

多数感染者CD4⁺T淋巴细胞数在350/mm3以下,部分晚期病人CD4⁺T淋巴细胞数甚至降至200/mm3以下,并快速减少。CD4⁺T淋巴细胞数量的减少是多因素所致,可能由于CD4⁺T淋巴细胞的破坏增加,或CD4⁺T淋巴细胞的产生减少,或淋巴组织扣留外周血的CD4⁺T淋巴细胞。

HIV感染后的免疫反应

CD4⁺T淋巴细胞数量减少

2.CD4⁺T淋巴细胞功能障碍主要表现为T辅助细胞1(Tt1)被T辅助细胞2(T2)代替、抗原递呈细胞功能受损、白细胞介素2(Ⅱ1.2)产生减少和对抗原反应活化能力丧失,使HIV感染者易发生各种感染。

3.异常免疫激活HIV感染后的另一免疫病理改变是免疫系统的异常激活,CD4⁺T淋巴细胞、CD8⁺T淋巴细胞表达CD69、CD38、HLA-DR和Fas水平异常升高,且与HV血浆病毒载量有良好相关性,随疾病进展,细胞激活水平也不断升高。因此,异常免疫激活状况不仅可以衡量血浆病毒载量的变化,还可以预测CD+T淋巴细胞计数减少的速度。

HIV感染后的免疫反应

异常免疫系统激活

4.免疫重建业已证明高效抗逆转录病毒治疗方法( highly active anti- retroviral theraPy, HAART)促使艾滋病病人的免疫功能重建,是近年来艾滋病研究领域的重大进展之一,对艾滋病的治疗与研究影响极大。艾滋病病人免疫功能重建的含义是指经抗病毒治疗后,上述HIV所引起的免疫异常改变能恢复至正常或接近正常水平,即:①减少的CD4⁺T淋巴细胞恢复正常;②CD+T淋巴细胞恢复对记忆抗原刺激的正常反应能力;

③病人体内异常的免疫激活恢复正常,当然,免疫重建更包括抗病毒治疗后,与艾滋病相关的各种机会性感染和肿瘤的发生率下降,艾滋病病人的死亡率和发病率减少。

HIV感染后的免疫反应

免疫系统重建

但 HAART治疗对艾滋病免疫功能重建也有其局限性:① HAART治疗后,由于多种原因,只有病人的HN活动复制被长期有效控制,才可以促使免疫功能重建;② HAART不能重建抗HIV的CD4⁺T淋巴细胞特异性免疫反应,CD8⁺T淋巴细胞特异性抗HIV的能力也下降,这意味着病人需长期维持用药。